模型优势

1. 精准靶向：与对应的 flox 鼠交配后，经他莫昔芬诱导可产生单核细胞、巨噬细胞、破骨细胞等髓系细胞中特异性敲除目标基因的小鼠后代。
2. 功能聚焦：与对应的 flox 鼠交配后代经诱导后，能够清晰、独立地研究目标基因在髓系细胞介导的免疫应答、炎症调控、组织修复及骨代谢中的关键作用，以及在相关疾病（如炎症性疾病、骨病、肿瘤微环境）发生发展中的机制。
3. 排除干扰：与对应的 flox 鼠交配后代经诱导调控，既避免了全身性敲除带来的复杂表型和非髓系细胞效应，又排除了胚胎期基因敲除可能导致的发育异常干扰，确保研究结果的特异性。

 4.成熟可靠：基于广泛验证的髓系细胞特异性 Csf1r 启动子及 CreERT2 诱导系统，诱导效率高、组织特异性强，模型稳定且可重复。

应用领域

1. 髓系细胞介导的免疫应答机制研究​
2. 骨代谢与骨退行性疾病（骨质疏松 / 骨转移）模型构建​
3. 肿瘤微环境（TAM）调控与免疫治疗联用研究​
4. 炎症性疾病（类风湿关节炎 / 肠炎）病理机制解析​
5. 组织修复（肝 / 皮肤再生）与巨噬细胞极化调控​
6. 神经免疫互作（小胶质细胞功能）研究

数据验证

1. Csf1r-P2A-CreERT2 小鼠与mT/mG 小鼠子代注射他莫昔芬后组织荧光切片荧光信号特异性表达正确

图2Csf1r-P2A-CreERT2 小鼠与mT/mG 小鼠子代注射他莫昔芬后组织荧光切片荧光信号特异性表达

注：红色荧光为mT/mG鼠全身细胞膜定位；绿色荧光为Csf1r-P2A-CreERT2特异性表达定位；A列（脑）、B列（脾）、C列（心）分别展示mT/mG鼠及Csf1r-P2A-CreERT2与mT/mG交配子代注射他莫昔芬后的对应组织切片。结果显示，子代中EGFP荧光仅在Csf1r表达细胞群激活（脑的小胶质细胞和脾的红髓巨噬细胞、白髓边缘区巨噬细胞），非靶组织（心脏）无异位表达。

说明：为验证他莫昔芬诱导下，Csf1r 启动子驱动的 Cre-loxP 重组在子代组织中的细胞特异性及诱导效率，将髓系细胞特异性 Csf1r 启动子调控、Csf1r-P2A-CreERT2与 mT/mG 双荧光报告小鼠（基因型：Gt (ROSA) 26Sortm4 (ACTB-tdTomato,-EGFP) Luo/J，未重组时全身细胞表达膜定位 mTomato 红色荧光，他莫昔芬诱导 CreERT2 激活后，介导 loxP 位点重组则切换为膜定位 EGFP 绿色荧光）进行交配，取 8 周龄 Cre 阳性子代小鼠，通过腹腔注射他莫昔芬进行诱导后分别取其 Csf1r 高表达组织（脑、脾）、低 / 不表达对照组织（心），同时取 8 周龄未交配的 mT/mG 小鼠相同组织作为空白对照，冰冻切片后，采用激光共聚焦显微镜观察并扫描。