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    CLDN18.2 蛋白是一种跨膜蛋白，属于 Claudins（CLDNs）家族成员之一，是一种高选择性的生物标志物，它主要在分化的胃壁细胞中表达。恶性肿瘤的发生会破坏其紧密连接，使肿瘤细胞表面的Claudin 18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。在正常组织中表达有限，常在胃癌/胃食管结合部(GC/GEJ)癌、乳腺癌、结肠癌、头颈癌、支气管癌和非小细胞肺癌等多种原发性恶性肿瘤的发生发展过程中异常表达[1]。

有相关研究表明，Claudin18.2在癌症和正常组织中的显著变化可能是由于Claudin18.2启动子区域的CREB结合位点在正常组织中高度CpG甲基化，而在正常细胞中，CpG甲基化水平在致癌过程中降低，因此CREB参与激活Claudin18.2的转录[2]。

    [1] Cao W, Xing H, Li Y, Tian W, Song Y, Jiang Z, Yu J. Claudin 18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022 May 31;10(1):38. doi: 10.1186/s40364-022-00385-1. PMID: 35642043; PMCID: PMC9153115.

    [2] Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development [J]. Clin Cancer Res. 2008, 14: 7624–34.