NCG

NCG是使用基因编辑技术敲除了NOD/ShiltJGpt小鼠的Prkdc(Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide)及Il2rg（Common gamma chain receptor）基因而获得的重度免疫缺陷品系。NCG是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型之一，非常适合人源肿瘤细胞移植（Cell derived xenograft，CDX）、人源肿瘤组织移植（Patient derived tumor xenograft，PDX）、人外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMC）及人源造血干细胞（Hematopoietic stem cell, HSC）移植进行免疫重建。NCG生存周期长（>89周），利于长期移植及药效学评价。

应用领域

(1) 人源免疫重建小鼠模型，如BLT人源化小鼠、PBMC人源化小鼠及CD34+人源化小鼠

(2) 人源肿瘤细胞、肿瘤组织移植（CDX，PDX）

(3) 药效评价（小分子、大分子、联合用药）

(4) 人类癌症模型

(5) 干细胞研究

NCG生长曲线

图1.  NCG小鼠的生长曲线

对于16周龄NCG小鼠进行体重分析。结果显示，NCG雄鼠的体重是普遍高于雌鼠的。

NCG成瘤性测试

图2.  NCG小鼠成瘤性测试

将对数生长期的人乳腺癌细胞系BT-474、人结肠癌细胞系COLO 205、人胰腺癌细胞系PANC1和人卵巢癌细胞系SK-OV-3分别接种至6-8周龄的Nu/NOD-Scid/NCG小鼠皮下，随着时间肿瘤的大小呈梯度曲线增长（肿瘤体积数值以Mean±SEM表示）。

NCG药效测试

图3 厄洛替尼在NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型中的药效学评价

构建NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型，评价厄洛替尼（Erlotinib）的抗肿瘤作用。结果显示，与模型对照组相比，厄洛替尼治疗组能够显著抑制肿瘤生长。且与阿瓦斯汀（Avastin）联合治疗后，较厄洛替尼单给药组，更能显著抑制肿瘤生长（肿瘤体积数值以Mean±SEM表示）。

NCG-M

为提高人源免疫细胞的植入，集萃药康将人类编码干细胞因子（SCF,又称KITLG）、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子2（GM-CSF，又称CSF2）以及白细胞介素-3（IL-3）的基因导入到NCG小鼠上，获得的NCG-M人源化小鼠模型可以更好的促进髓系细胞的扩增，并提高患者来源急性髓系白血病细胞的植入效率。

应用领域

(1) 支持CD34+造血干细胞移植后小鼠体内多谱系人源免疫细胞的重建，包括髓系细胞和调节性T细胞群

(2) 用于建立急性髓系白血病(AML) PDX(患者源性异种移植)小鼠模型

(3) 接种人源肿瘤用于筛选相关药物

(4) 细胞因子风暴和免疫毒性反应研究

查看验证数据：huHSC-NCG-M_GemPharmatech

NCG-IL15

IL15（白细胞介素-15）是一种由活化的单核－巨噬细胞、表皮细胞和成纤维细胞等多种细胞产生的多效性细胞因子，发挥类似IL2的生物学活性，具有激活T细胞、B细胞和NK细胞的作用，并可介导这些细胞的增殖和存活功能。huHSC-NCG-hIL15能重建有功能性的T细胞和NK细胞，生存周期大于39周，可用于肿瘤免疫治疗药物的研究。

应用领域

(1) 用于人源细胞、组织移植

(2) 接种人源肿瘤用于筛选相关药物，特别是基于ADCC作用的药效评价

(3) 用于人类造血系统和免疫系统研究

实验流程

查看验证数据：huHSC-NCG-IL15_GemPharmatech

NCG-MHC-dKO

以NCG为背景通过基因编辑技术将H2相关基因敲除，破坏MHCI类和II类分子，得到NCG-MHC-dKO品系小鼠，该小鼠结合了严重的免疫缺陷突变(Scid)、Il2rγ基因敲除和MHC I/II分子缺乏的特点，最 大限度减缓移植物抗宿主病（GvHD）反应并延长实验的窗口期，并保证免疫细胞比例正常和抗体分子评价的准确性。可用于制备人源化小鼠模型如PBMC或HSC重建、用于人源细胞组织移植、接种人源肿瘤用于筛选相关药物、用于人类造血系统和免疫系统研究、对移植物抗宿主病(GvHD)相关研究。

应用领域

(1) 用于制备免疫系统人源化小鼠模型

(2) 用于人源细胞组织移植

(3) 接种人源肿瘤用于筛选相关药物

(4) 用于人类造血系统和免疫系统研究

(5) 对移植物抗宿主病(GvHD)相关研究

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NCG-X

c-kit原癌基因编码蛋白是一种祖/干细胞生长因子受体（SCFR），又称为CD117。正常表达于造血干/祖细胞，在急性淋巴细胞白血病中极少或不表达。在造血祖细胞由骨髓迁移至血浆的信号通路中c-kit蛋白起重要作用。c-kit突变可能与多种类型的癌症有关。W41是c-kit蛋白的第831位Val至Met的点突变。该点突变的小鼠自发贫血，其造血干细胞功能受到抑制。

集萃药康自主研发NCG-X品系，该品系在HSC的重建过程中可免辐照，且huHSC-NCG-X可在小鼠骨髓中重建红系细胞，可用于研究地中海贫血。

应用领域

(1) 人类免疫系统发育研究

(2) 人类感染病研究

(3) 抗肿瘤研究

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NCG-M/hIL15

为了获得能够重建更丰富的人源免疫细胞群体的小鼠模型，集萃药康通过将 NCG-M 小鼠和 NCG-hIL15 小鼠配繁，成功获得了能够同时稳定表达人源 KITLG、CSF2、IL-3 和 IL15 的 NCG-M/hIL15 小鼠模型。NCG-M/hIL15 模型能够同时重建功能性 T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞以及其它髓系细胞，将有助于 CD3 激动剂或者抑制剂、ADCC 型药物以及巨噬细胞相关药物的开发或联合治疗评价。
 

应用领域
(1) NK细胞、T细胞、Treg细胞、巨噬细胞联合疗法
(2) 依赖ADCC和ADCP发挥作用的抗体药物
(3) 肿瘤疫苗药物评价