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PHA-793887 (PHA 793887; PHA793887)是一种新型的强效CDK抑制剂，作用于Cdk2/cyclin A、Cdk2/cyclin E、Cdk5/p25和Cdk7/cyclin H，其IC50 分别为8、8、5和10 nM。PHA-793887对白血病细胞表现出细胞毒性，IC50值为0.3-7μM。在低剂量（0.1-1μM）时，PHA-793887诱导细胞周期捕获，抑制Rb和核仁磷酸蛋白磷酸化；在高剂量（5μM）时，PHA-793887诱导细胞凋亡。对移植瘤模型和原代白血病扩散细胞模型的研究发现PHA-793887同样对白血病细胞具有明显的作用。
目前，PHA-793887已进入临床Phase 1阶段。
【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】
产品性质
化学名（Chemical Name） | N-[6,6-dimethyl-5-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]- 3-methylbutanamide |
靶点（Target） | CDK2/CDK5/CDK7 |
CAS 号（CAS NO.） | 718630-59-2 |
分子式（Molecular Formula） | C19H31N5O2 |
分子量（Molecular Weight） | 361.48 |
外观（Appearance） | 白色粉末 |
纯度（Purity） | ≥95% |
溶解性（Solubility） | 溶于DMSO |
结构式（Structure） |
|
运输与保存方法
粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。
注意事项
1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。
3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用浓度
【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】
相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）
（一）细胞实验
为检测PHA-793887在体外的细胞毒性作用，用不同浓度的PHA-793887处理11种白血病细胞，包括K562、KU812、KCL22、TOM1、SUP-B15、ALL-2、REH、697、RS（4；11）、KG1、HL60、RPMI8226、AML-PS，其IC50为0.04-10μM，作用于ALL-2、TOM1、RS（4；11）及HL60细胞的IC50小于1μM；作用于SUP-B15、KG1细胞的IC50大于10μM。在对细胞周期和细胞凋亡研究中，发现在低剂量（0.1-1μM）时，PHA-793887诱导细胞周期捕获，抑制Rb和核仁磷酸蛋白磷酸化；在高剂量（5μM）时，PHA-793887诱导细胞凋亡。[2]
（二）动物实验
在体内研究中，K562和HL60这2种白血病细胞皮下注射到SCID小鼠，给HL60移植瘤小鼠静脉注射20mg/kg PHA-793887，每天1次，持续10天，小鼠中肿瘤消退，结束治疗一周后，所有小鼠无肿瘤。K562移植瘤模型中，PHA-793887处理的小鼠中肿瘤生长速度明显降低。[2]
参考文献
[1] M. G. Brasca, et al. Optimization of 6,6-dimethyl pyrrolo[3,4-c]pyrazoles: Identification of PHA-793887, a potent CDK inhibitor suitable for intravenous dosing. Bioor. Med. Chem. 18:1844-1853 (2010).
[2] Alzani R, et al. Therapeutic efficacy of the pan-cdk inhibitor PHA-793887 in vitro and in vivo in engraftment and high-burden leukemia models. Experimental Hematology 38:259–269(2010).
