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TG101209是一种口服生物活性的、ATP竞争性JAK2抑制剂，IC50为6 nM，并作用于Flt3（IC50=25 nM）和RET（IC50=17 nM），对其他酪氨酸激酶活性很弱，如作用于JAK3，IC50为169 nM。TG101209抑制Ba/F3细胞生长，该细胞表达JAK2V617F或MPLW515L突变体，IC50约为200 nM。在表达JAK2V617F的人急性髓细胞性白血病细胞系中，TG101209诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，并抑制JAK2V617F、STAT5和STAT3磷酸化作用。另外，TG101209还可以提高放射性对肺癌的作用效果，引起肺癌移植瘤小鼠体内肿瘤生长显著延迟。
【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】
产品性质
英文别名（English Synonym） | TG 101209, TG-101209 |
化学名（Chemical Name） | N-(1,1-dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4- pyrimidinyl]amino]-benzenesulfonamide |
靶点（Target） | JAK2 |
CAS 号（CAS NO.） | 936091-14-4 |
分子式（Molecular Formula） | C26H35N7O2S |
分子量（Molecular Weight） | 509.67 |
外观（Appearance） | 粉末 |
纯度（Purity） | ≥98% |
溶解性（Solubility） | 溶于DMSO（100 mg/ml） |
结构式（Structure） |
|
运输与保存方法
冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。
注意事项
1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。
3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用浓度
【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】
相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）
（一）细胞实验（体外研究）
1）为检测TG101209对细胞的作用，用不同浓度的TG101209孵育Ba/F3细胞，TG101209抑制Ba/F3-V617F和Ba/F3-W515L细胞生长，IC50分别为170 nM和220 nM。另外，600 nMTG101209处理HEL细胞，Annexin V阳性细胞比例明显增加。[1]
2）为检测TG101209对放射性处理癌细胞的影响，用1μMTG101209联合不同剂量放射性（0-6 Gy）一起处理HCC2429和H460肺癌细胞，TG101209显著提高了HCC2429对放射性的灵敏性，致死作用增强（DER为1.34）；而对H460的效果较弱，放射灵敏性稍微提高（DER为1.09）。[4]
（二）动物实验（体内研究）
1）为检测TG101209在体内对JAK2V617F的抑制活性，将Ba/F3-V617F-GFP细胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠体内，小鼠口服TG101209（0-500 mg/kg/day），100 mg/kg TG101209有效治疗JAK2V617F诱导的疾病，小鼠存活时间显著延长。[1]
2）体内实验中，建立HCC2429移植瘤模型，100 mg/kg TG101209单独作用，或与放射性联合作用，TG101209单独作用导致肿瘤生长显著延迟；TG101209与放射性联合作用时，肿瘤生长也显著延迟。[4]
参考文献
[1] Pardanani A, et al. TG101209, a small molecule JAK2-selective kinase inhibitor potently inhibits myeloproliferative disorder-associated JAK2V617F and MPLW515L/K mutations. Leukemia.21(8):1658-1668 (2007).
[2] Wang Y, et al, Cotreatment with panobinostat and JAK2 inhibitor TG101209 attenuates JAK2V617F levels and signaling and exerts synergistic cytotoxic effects against human myeloproliferative neoplastic cells. Blood, 114(24): 5024-5033 (2009).
[3] Ma AC, et al. A novel zebrafish jak2a(V581F) model shared features of human JAK2(V617F) polycythemia vera. ExpHematol. 37(12):1379-1386 (2009).
[4] Sun YG, et al. Inhibition of JAK2 Signaling by TG101209 Enhances Radiotherapy in Lung Cancer Models. J ThoracOncol. 6(4): 699-706 (2011).
[5] Cuesta-Dominquez A, et al, Transforming and Tumorigenic Activity of JAK2 by Fusion to BCR: Molecular Mechanisms of Action of a Novel BCR-JAK2 Tyrosine-Kinase. PLoS One, 7(2): e32451 (2012).
