我们应用基因工程技术改造两个抗体的重链和轻链，使它们能形成正确配对的双抗。在两个抗体的重链之间利用美国罗氏公司广泛使用的“锁孔结构”（Knob-in-hole, KIH）技术，促使两个不同重链正确配对。同时用人工二硫键替换天然二硫键，使一个抗体的轻链与它自己的重链连接在一起，而另一个抗体的轻链保持天然二硫键与它自己的重链连接在一起。我们发现在抗体的轻链和重链之间有多个不同的人工二硫键可供选择，此外通过人工二硫键和正负电荷作用，也可以有效地保持轻链和重链的正确配对。

我们开发的这项通用型双抗技术平台，可以把任意两个抗体（IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, Kappa和Lambda轻链）组合在一起，形成一个双抗，能够充分利用已有的抗体去开发双抗药物。这项双抗技术平台易于使用，结构简单，不需要连接多肽（peptide linkers）或者筛选共同轻链（common light chain）。双抗具有类似于人的IgG结构，能满足药物研发过程中的不同需求，包括稳定性、药代动力学，以及利用现有的标准技术生产等。