CD56细胞主要是指天然杀伤细胞（Natural Killer, NK细胞）和一部分T细胞亚群。CD56是一个黏附分子，在人外周血中可以通过流式细胞仪检测到这些细胞。CD56+ NK细胞主要来源于骨髓，在成熟后进入外周血，并在各个组织中进行巡查。CD56细胞的扩增可以通过体外细胞培养技术实现，通常使用IL-2或IL-15等细胞因子来促进NK细胞的增殖。通过富集CD56+细胞并利用细胞因子进行扩增，可以获得大量的CD56+ NK细胞用于研究和治疗。 

CD56体外扩增办法 

1. 细胞因子扩增法：

  - 使用IL-2：IL-2是一种经典的NK细胞生长因子，能够有效促进NK细胞的增殖。在体外培养中，加入不同浓度的IL-2（通常为500-1000 IU/mL）可以显著扩增CD56+ NK细胞。 

  - 使用IL-15：IL-15与IL-2类似，能支持NK细胞的增殖，同时有助于维持其存活性和活性。IL-15还可以增强NK细胞的抗肿瘤活性。 

  - 组合使用细胞因子：常见的组合是IL-2与IL-15的联合使用，以优化扩增效果。有时也会加入其他细胞因子如IL-21或IFN-α来进一步提高扩增效率。 

2. 饲养细胞辅助扩增法： - 使用饲养细胞：例如使用K562细胞系，该细胞系经过转基因改造后表达CD137L（4-1BBL）和/或膜结合型IL-21，可以显著提升NK细胞的扩增效率。这种方法可以模拟NK细胞在体内的环境，通过与饲养细胞的接触提供额外的刺激信号。 

  - 辐照处理的细胞系：使用辐照处理后的饲养细胞，如经处理的K562细胞，能够刺激NK细胞的增殖，同时避免饲养细胞的过度生长。 

3. 微珠分选和扩增： 

  - 使用抗CD56抗体微珠：首先使用抗CD56抗体偶联的磁珠对CD56+细胞进行分选，确保初始培养的细胞纯度。然后，通过上述细胞因子扩增法进行培养，能得到更高纯度的CD56+细胞群体。 

  - 抗CD3/CD28微珠：对CD56+ T细胞亚群的扩增，可以使用抗CD3/CD28微珠结合IL-2，促进T细胞的增殖。 

4. 生物反应器培养： 

  - 动态培养系统：相比传统的静态培养，使用生物反应器提供动态的培养环境，可以改善营养供应和代谢废物的排出，进一步提高CD56+ NK细胞的扩增效率和质量。 

优势 

1. 高效抗肿瘤活性： 扩增后的CD56+ NK细胞通常表现出更强的抗肿瘤活性，特别是在经过优化的扩增流程后，这些细胞能够有效杀伤多种类型的肿瘤细胞，如白血病、淋巴瘤和实体瘤细胞。利用扩增的NK细胞进行过继免疫治疗，可以增强患者体内的抗肿瘤免疫反应。 

2. 改善免疫反应： 扩增的CD56+ NK细胞具有较强的细胞因子分泌能力，例如IFN-γ，可以通过调节其他免疫细胞（如T细胞、B细胞和巨噬细胞）的活性来改善整体的免疫反应。这在病毒感染、免疫缺陷和自体免疫疾病中具有重要意义。 

3. 长时间维持免疫效应： 扩增的CD56+ NK细胞在体内能够维持较长时间的存活和活性，从而提供持续的免疫监控和抗肿瘤效应。这对于需要长期管理的疾病，如慢性病毒感染和复发性肿瘤，具有显著优势。 

获取的合规性及质量的高标准性 

1. Donor年龄在18岁-55岁之间，既往无献血反应史，身体一般情况良好，无慢性疾病，无重大疾病史； 

2. 健康Donor的筛选标准：26项血常规在参考范围内、4项病毒检测（丙肝、乙肝、梅毒、HIV）阴性； 

3. 符合申报要求的EC批件； 

4. 入组Donor经过知情告知及签署EC批准的知情同意书； 

5. 美国及德国进口的主流单采设备及耗材，均已获得进口医疗器械注册证； 

6. GMP Like质量管理体系确保全流程关键数据具有可追溯性，例如单采原始数据、设备序列号、耗材批号及有效期、检测信息等。 

提供信息的完整性 

1. 目前Donor Pool超过700人，并持续增加； 

2. HLA基因分型：HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1； 

3. 血型：ABO、Rh±； 

4. 基础信息：身高、体重、年龄、疫苗史、疾病史、吸烟史。 

质检的严格性 

每份PBMC细胞样本都附有COA（Certificate of Analysis）和使用说明，COA内容包含： 

1. Donor基本信息——国籍、性别、身高、体重、年龄； 

2. 7天无菌检测结果——阴性； 

3. 细胞活率——≥85%； 

4. 活细胞数量——≥标定规格； 

5. 亚型比例流式原图——CD56+。 

运输的可控性 

1. 新鲜样本：多种形式2-8℃/15-25℃低温冷链或普通运输，运输时效具备及时性，同城最快2h送达； 

2. 冷冻样本：干冰或液氮运输可选，运输时效满足样本质量要求。