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BKS-db MASH模型及其药效评价
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品牌 集萃药康
地区 中国,上海,上海市
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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
江苏南京
营业执照已审核
江苏集萃药康生物科技股份有限公司(GemPharmatech Co., Ltd,股票代码:688046)创立于2017年,是一家专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务的高新技术企业,系亚洲小鼠突变和资源联盟企业成员以及科技部认定的国家遗传工程小鼠资源库共建单位。公司基于实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术,为客户提供具有自主知识产权的商品化小鼠模型,同时开展模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务,满足客户在基因功能认知、疾病机理解析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求。
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1. 研究概览

图1. BKS-db NASH/MASH小鼠研究概览

 

2. BKS-db MASH 模型验证数据

(1)体重曲线

图2. 经WD诱导后的BKS-db MASH小鼠体重增加。数据以Mean±SD展现,n=5-10。

(2)血脂水平检测

图3. 经WD诱导4周后的 BKS-db MASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠血脂升高。数据以Mean±SD展示,n=10-20。

使用one-way ANOVA with Dunnett's post hoc test方法进行统计学分析。**,P<0.01;***,P<0.001;****,P<0.0001。

 

(3)肝酶水平检测

图4. 经WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠肝酶水平升高。数据以Mean±SD展示,n=10-20。

使用one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test方法进行统计学分析。*,P<0.05;**,P<0.01;****,P<0.0001。

(4)肝脏表型

图5. 经WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠出现严重的脂肪肝表型。

数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,P<0.0001。

(5)组织病理学观察

图6. 经WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠出现更严重的炎症表型,包括脂质沉积、细胞空泡样病变。

(6)炎症、纤维化相关标志物表达

图7. WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠中炎症、纤维化相关标志物表达水平升高。

数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,P<0.05;**,P<0.01;****,P<0.0001。

 

3. BKS-db MASH 模型药效数据

(1) MGL-3196干预对小鼠体重和体重变化率的影响

图片1.png图片2.png

图8.MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型的体重和体重变化率。

数据以Mean±SD形式呈现,n=8~10。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。***,p<0.001。

 

(2) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型的血脂水平

图片3.png

图9.MGL-3196显著降低了BKS-db MASH模型的血脂水平(Chol、LDL-C、HDL-C)。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。

 

(3) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型禁食血糖及肝损伤

图片4.png

图10.MGL-3196显著降低了BKS-db MASH模型的禁食血糖及肝酶ALT水平。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。

 

(4) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型肝重、肝重/体重比

图片5.png

图11.MGL-3196显著降低了BKS-db MASH模型肝重、肝重/体重比,改善脂肪肝表型。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。****,P<0.0001。

 

(5) MGL-3196显著改善BKS-db MASH模型脂肪变性和气球样病变

图片6.png

图12.MGL-3196显著改善了BKS-db MASH模型的脂肪变性和气球样病变。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。****,P<0.0001。

 

(6) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型中脂质储存、炎症和纤维化相关生物标志物的表达水平

图片7.png

图13.MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型中脂质储存、炎症和纤维化相关生物标志物的表达水平。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****, P<0.0001。

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