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B6-Alms1-del肥胖模型及其药效评价
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肥胖是受饮食、环境和遗传等多种因素影响的一类代谢异常性疾病,除体重的增加外可能还导致糖尿病、高血压、高血脂、心脏病等一系列并发症。为深入研究肥胖机制和评价相关治疗药物,集萃药康开发了一系列肥胖小鼠模型,包括饮食诱导的肥胖模型和基因突变导致的自发肥胖模型,同时可提供基于此类模型的药效评价服务。
技术服务 研发实验室
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品牌 集萃药康
地区 中国,上海,上海市
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产地 国产
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集萃药康
江苏集萃药康生物科技股份有限公司
江苏南京
营业执照已审核
江苏集萃药康生物科技股份有限公司(GemPharmatech Co., Ltd,股票代码:688046)创立于2017年,是一家专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务的高新技术企业,系亚洲小鼠突变和资源联盟企业成员以及科技部认定的国家遗传工程小鼠资源库共建单位。公司基于实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术,为客户提供具有自主知识产权的商品化小鼠模型,同时开展模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务,满足客户在基因功能认知、疾病机理解析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求。
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1 C57BL/6-Alms1-del模型验证数据

(1) 体重曲线

图1. C57BL/6-Alms1-del小鼠及对照小鼠体重曲线。数据以Mean±SEM展示。

(2) 耐糖实验

图2. 对照组和C57BL/6-Alms1-del小鼠10周龄时进行耐糖实验。在0、15、30、60、90和120min时测量血糖。结果显示C57BL/6-Alms1-del小鼠糖耐量降低。数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,p<0.000
 

(3) 岛素水平检测

图3. C57BL/6-Alms1-del小鼠胰岛素水平相比对照组显著升高。数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,p<0.0001。

(4) 血脂水平检测

图4. 随着年龄增长,C57BL/6-Alms1-del小鼠高血脂表型更加严重。数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**,p<0.05,**,p<0.01;***, p<0.001;****, p<0.0001。

(5) 肝酶检测

图5. C57BL/6-Alms1-del小鼠在16周时观察到肝损伤。数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**,p<0.01;****, p<0.0001。

(6) 脂肪肝表型

图6. C57BL/6-Alms1-del小鼠在21周时观察到严重的脂肪肝表型,包括脂肪变性、炎症、脂质沉积和纤维化。

(7) 炎症、纤维化相关标志物表达

图7.  C57BL/6-Alms1-del小鼠中炎症、纤维化相关标志物表达水平显著升高。数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**,p<0.01;***, p<0.001;****, p<0.0001。

2 C57BL/6-Alms1-del模型药效数据

(1) 药物(Semaglutide)干预后小鼠体重、摄食量变化

图8. Semaglutide干预显著降低了B6-Alms1突变小鼠的体重和食物摄入量。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,p<0.05;**,p<0.01;***,p<0.001。

(2) 药物(Semaglutide)干预后小鼠餐后血糖水平

图9. Semaglutide干预显著降低了B6-Alms1突变小鼠餐后血糖水平。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**,p<0.01;***,p<0.001。

(3) 药物(Semaglutide)干预后小鼠血脂水平

图10. Semaglutide可显著改善B6-Alms1突变小鼠的血脂异常。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。***,p<0.001;****,p<0.0001。

(4) 药物(Semaglutide)干预后小鼠肝酶水平

图11. Semaglutide可显著改善B6-Alms1突变小鼠肝酶水平。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。***,p<0.001;****,p<0.0001。

(5) 药物(Semaglutide)干预后小鼠肝功能得到改善

图12. Semaglutide显著改善了B6-Alms1突变小鼠的肝脂肪变性、炎症和细胞空泡病变。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,p<0.05。

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