此品系小鼠通常被称为NRG，具有严重免疫缺陷。 此品系小鼠在NOD/ShiLtJ 遗传背景下携带两种突变：重组激活基因 (recombination activating gene 1, Rag1) 的靶向基因敲除突变，以及IL2受体共同 γ 链等位基因的全部缺失 (null allele of the IL2 receptor common gamma chain, IL2rgnull)。 Rag1null 突变导致小鼠B和T细胞缺失，而 IL2rgnull突变阻断细胞因子经由多个受体的信号转导，导致功能性NK细胞缺失。 此品系小鼠由于存在严重免疫缺陷，因此可通过移植人CD34+ 造血干细胞 (HSC) 和人源肿瘤异种移植 (PDX) 高效地完成人源化。与DNA修复酶Prkdcscid突变的小鼠相比，免疫缺陷NRG小鼠对辐射和基因药物的耐性更强。

品系详情

此NRG小鼠是携带2号染色体Rag1null突变（Rag1KO或Rag1tm1Mom）以及X染色体IL2rγnull突变（IL2RγcKO或Il2rgtm1Wjl）的NOD-同源背景小鼠。 此NRG突变小鼠又称NOD-Rag1null IL2rγnull双突变小鼠或NOD.Rag1KO.IL2RγcKO小鼠。 同时携带两种突变的纯合子雌性小鼠（和Rag1null 为纯合子而X连锁 IL2rγnull突变为半合子的雄性小鼠）可存活且可育。 相较于NOD-scid IL2rgnull小鼠（NSG小鼠品系货号 005557），此NRG小鼠对辐照处理的耐受力更强。 此外，相较于NOD-Rag1null（品系货号 003729）或NOD-scid（品系货号 001303）小鼠，NRG小鼠还支持更高水平辐照后的人脐血干细胞移植（可产生多谱系造血细胞类群以及包括人T细胞在内的完整的人免疫细胞库），以及人外周血单核细胞移植（在未经辐照处理的成年小鼠中进行）。 此NRG小鼠可用于细胞或组织移植研究，尤其适用于需要耐辐照宿主的人淋巴造血细胞移植研究。

品系建立

此NRG小鼠是携带2号染色体Rag1null突变（Rag1KO或Rag1tm1Mom）以及X染色体IL2rγnull突变（IL2RγcKO或 Il2rgtm1Wjl）的 NOD-同源背景小鼠。 此NRG突变小鼠（又称NOD-Rag1null IL2rγnull双突变小鼠或NOD.Rag1KO.IL2RγcKO小鼠）是将NOD-Rag1null（品系货号 003729）小鼠与NOD-scid IL2rgnull（品系货号 005557）小鼠交配繁育获得。 将后代进行杂交繁育后获得Rag1null突变纯合子、X连锁IL2rγnull突变纯合雌性小鼠（对雄性小鼠而言则为半合子），以及scid突变的野生型。 捐赠者报告称小鼠送达杰克森实验室储备库之前的遗传背景相当于回交了约9代（N9）。