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收藏C3H/HeJ 小鼠通常称为 C3H 小鼠,作为一种常规品系广泛用于多种研究领域,包括癌症、传染病、感觉神经和心血管生物学研究。C3H/HeJ 品系的脂多糖应答位点上发生Tlr4 自发突变(toll 样受体 4 基因突变,Tlr4Lps-d),使C3H/HeJ小鼠对内毒素具有更高的耐受性。C3H/HeJ小鼠对革兰氏阴性菌(如肠沙门氏菌)高度易感。杰克森实验室提供的C3H亚系为视网膜变性1基因 (Pde6brd1) 突变的纯合小鼠,该突变会造成小鼠在离乳期失明。
重点提示:此品系小鼠不携带小鼠乳腺肿瘤病毒 (mouse mammary tumor virus, MMTV)。本品系为视网膜退化等位基因 Pde6brd1 纯合子,脂多糖应答等位基因缺陷 Tlr4Lps-d纯合子,6 号染色体倒位纯合子。视力正常的替代小鼠品系货号为 003648,C3Sn.BLiA-Pde6b+/DnJ。
品系详情
C3H/HeJ 小鼠作为一种常规品系广泛用于多种研究领域,包括癌症、免疫性炎症、感觉神经和心血管生物学研究。C3H/HeJ 小鼠和杰克森实验室提供的其他亚系均为视网膜变性 1 基因 (Pde6brd1) 突变的纯合小鼠,该突变会造成小鼠在离乳期失明,但不含 Gpr179 的 nob5 等位基因 (Chang, 2015)。C3H/HeJ 小鼠常见腹部白斑,表型范围从少许白毛至明显白斑不等。同时,C3H 小鼠的肝癌发病率也较高(有报告称,14 月龄雄性、未经交配的雌性和繁育期雌性小鼠的发病率分别为 72-91%、59% 和 30-38%)。尽管无外源性小鼠乳腺肿瘤病毒 (exogenous mouse mammary tumor virus, MMTV),但未经交配的雌性和繁育期雌鼠年长后仍有可能出现乳腺肿瘤。与几种高度易感品系小鼠不同(如 C57BL/6J,品系货号 000664;C57L/J,品系货号 000668;C57BR/cdJ,品系货号 000667 和 SM/J,品系货号 000687),C3H/HeJ 小鼠喂食致动脉硬化饲料(1.25% 胆固醇、0.5% 胆酸和 15% 脂肪)后未出现动脉粥样硬化主动脉病变。C3H/HeJ 小鼠会自发出现斑秃 (alopecia areata, AA),到 5 月龄时报告的发病率约 0.25%。 据报道,老龄小鼠(12-18 月龄)中斑秃的发病率可接近 20%。雌鼠在 3-5 月龄时就有可能出现 AA,而雄鼠发病时间通常延至 6 月龄之后。斑秃可通过手术诱导形成,方法是从患有 AA 的老年供体动物取小片皮肤移植到同背景C3H/HeJ 受体年轻动物上。
C3H/HeJ 品系的脂多糖应答位点发生自发突变(后续鉴定为 toll 样受体 4 基因突变,Tlr4Lps-d),使 C3H/HeJ 小鼠对内毒素具有更高的耐受性。C3H/HeJ 小鼠 (Tlr4Lps-d) 对革兰氏阴性菌(如肠沙门氏菌)高度易感。感染沙门氏菌的小鼠表现为趋化因子产生延迟,一氧化氮生成障碍以及细胞免疫应答减弱。 感染小鼠的死亡原因可能是因为 Kupffer 细胞网状结构被大量增殖的细菌所破坏 (Vazquez-Torres et al., 2004)。C3H/HeJ 亚系是 6 号染色体反转倒位的纯合小鼠(符号:In(6)1J)。6 号染色体上 D6Mit124(约 30.3 cM)和 D6Mit150(约 51.0 cM)之间有 20% 的长度发生反转倒位,但未报告表型。筛选其他 C3H 亚系和 C3H/HeJ 冷冻保存品系的结果表明,该突变的发生时间在 1952 年以后。C3H/HeJ 品系存在棘波放电 1(Gria4spkw1) 自发突变,而 C3HeB/FeJ 品系不存在这种突变。此突变的纯合小鼠有中等失神癫痫发病率。此品系也是 Pcnx2 亚等位基因纯合小鼠,该等位基因通过 IAP 插入获得,降低了 Gria4spkw1 所致失神癫痫发作表型的严重程度 (Frankel et al., 2014)。