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近年来，NK细胞作为免疫研究的新兴靶点备受关注，然而，传统人源化小鼠模型中，人NK细胞的发育和存活存在较大的受限。IL-15是NK细胞发育、存活和功能的关键细胞因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，人体中多种组织都会表达，如心、肺、肾、尤其是胎盘和肌肉。细胞来源和靶细胞分布较 IL-2 广，故能在不表达 IL-2 的部位发挥类似 IL-2 的效应，在免疫，肿瘤发生，过敏性反应及自身免疫疾病中均发挥着重要作用。IL-15与IL-2具有类似的生物学功能，能诱导T细胞、B细胞和自然杀伤细胞（NK cell）的分化以及促进T细胞、B细胞和NK细胞的增殖。与IL-2相比，IL15不会引起T细胞过度分化，从而造成活化的T细胞凋亡，且能维持记忆性T细胞，因此对长期抗肿瘤活性中起到重要作用。

澳能生物在NSG 小鼠模型基础上，通过CRISPR敲入人源化NK IL15 基因，获得NV-NSG hIL15小鼠，该小鼠支持人源 PBMC、NK 细胞的定植及分化增殖，能有效重建有功能性的T细胞和NK细胞，生存周期大于6周，可用于NK细胞免疫学特性的研究，基于ADCC作用的药效评价和肿瘤免疫治疗药物尤其是NK细胞疗法的研究。

NSG-hIL15小鼠外周血中人源IL15表达水平，及其生存期

hPBMC移植到AN-NSG-hIL15小鼠后重建免疫模型效果鉴定

上图为NVG及AN-NSG-hIL15小鼠外周血中各免疫细胞的重建水平，通过对小鼠外周血进行流式细胞技术，以检测NVG小鼠及AN-NSG-hIL15小鼠人源化进程。随着免疫重建进程，第二周左右AN-NSG-hIL15小鼠外周血中hCD45+自细胞水平已达20%以上，其中hCD3+T细胞水平逐渐增加,与NVG小鼠相比，AN-NSG-hIL15的NK细胞重建水平明显升高。人PBMC细胞重建后的AN-NSG-hIL15小鼠有抑制肿瘤生长的作用,证明其NK细胞具有杀伤功能。

hNK细胞移植到AN-NSG-hIL15小鼠后重建免疫模型效果鉴定

左图为人NK细胞在hlL15模型重建过过程中的体重变化:四组小鼠体重变化幅度不大，显示hlL15小鼠重建的稳定性;右图为hCD45在hlL15小鼠中的重建水平，一般在1-2周内达到重建高峰,第3周后hNK水平下降。相较于PBMC+hIL15小鼠模型，NK+hlL15小鼠模型主要针对CAR-NK、NKCE等专注于NK细胞的药效评估。