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收藏针对现有类器官模型细胞组成单一、病理重现度不足的痛点,大橡科技正式推出3D肝纤维化类器官模型,为抗纤维化新药研发提供更仿生的体外评价工具。
该模型的核心优势体现在以下四个方面:
培养周期快
仅需9天即可完成多细胞共培养,快速获得生长状态良好的肝类器官,大幅缩短实验周期。
细胞组成完整
突破传统肝类器官细胞类型单一的局限,通过优化多细胞共培养体系,实现肝细胞、肝星状细胞、库普弗细胞及肝窦内皮细胞的精确配比与空间共组装,完整复现肝纤维化的细胞微环境。
病理重现度高
在诱导条件下,可高度复现肝纤维化的核心病理过程,保障实验结果的生理相关性。
模型多样化
现已开发细胞系、原代细胞两类核心模型,种类丰富,可灵活适配客户各类研究需求。
该模型在应用层面具备双重价值:
一方面可用于高通量药物筛选,快速评估候选化合物对纤维化进程的干预效果;
另一方面可深入评估药物能否有效突破已形成的纤维化物理屏障并发挥治疗作用,为肝纤维化疾病机制探索和新药评价提供更具生理相关性的研究手段。
1. 抗纤维化新药筛选与药效评价
3D肝纤维化类器官模型能够提供更接近人体的筛选平台,可用于候选化合物的活性筛选;通过模拟肝星状细胞活化、胶原沉积等核心病理过程,从多维度评估药效,包括纤维化标志物变化、炎症因子表达变化及肝功能恢复等,为新药早期发现提供可靠依据。例如,相关研究使用类似模型发现已获FDA批准的抗癌药物(Vorinostat)能使TGF-β诱导的染色质结构变化达91%,并促进肝实质细胞再生[1]。
2. 肝纤维化机制研究
通过3D肝纤维化类器官模型,体外重现肝脏多细胞微环境,为发病机制研究提供有力工具。研究发现,在3D肝纤维化模型中,TGF-β信号通路的激活不仅导致肝星状细胞向肌成纤维细胞转化,还影响肝细胞的代谢功能和基因表达谱[1]。
3. 药物肝毒性评估
肝毒性是导致药物临床试验失败和上市后撤回的主要原因之一,3D肝纤维化类器官模型能够更准确地预测药物在纤维化肝脏中的毒性反应,为药物安全性评价提供重要依据。有研究利用人源肝类器官模型成功复现了不同机制药物诱导的肝毒性表型,包括脂肪变性、纤维化及免疫反应,且与后续的临床试验结果一致[2]。
4. 化学品安全性评价
3D肝纤维化类器官模型可用于评估化学品的肝毒性,尤其是长期暴露引起的慢性肝损伤。研究表明,某些工业化学品虽然急性毒性较低,但长期暴露可能导致肝纤维化,这种慢性毒性效应在传统的急性毒性试验中难以发现[3]。